Extrait d'avis au ministre
Crinone
Nom du fabricant : Serono
Forme : Gel vaginal
Teneur : 8 %
Indication : Procréation assistée
Recommandation de l'INESSS
Ajout aux listes de médicaments – Médicament d'exception
Décision du Ministre
Information actuellement non disponible en ligne
Évaluation publiée le 01 février 2011
Description du médicament
CrinoneMC est un gel vaginal de progestérone à une teneur de 8 %. La progestérone est utilisée dans les protocoles de traitement de reproduction assistée. Elle permet de soutenir la phase lutéale, notamment en préparant l’endomètre à l’implantation de l’embryon. CrinoneMC est indiqué « pour le soutien de la phase lutéale dans les cycles induits tels que les cycles de fécondation in vitro (FIV), y compris les dons d’ovocytes ». Actuellement, une formulation de progestérone injectable (ProgestéroneMC) est inscrite sans restriction aux listes tandis que les comprimés vaginaux effervescents (EndometrinMC) sont inscrits à la section des médicaments d’exception.
Valeur thérapeutique
Par le passé, le Conseil a statué favorablement sur la valeur thérapeutique de CrinoneMC pour soutenir la phase lutéale en vue d’une FIV. Son efficacité s’avère semblable à celle obtenue avec EndometrinMC ainsi qu’avec la progestérone intramusculaire. Cependant, certaines données indiquent que CrinoneMC peut causer des saignements vaginaux plus fréquemment que les autres produits sans toutefois avoir de conséquences graves sur l’évolution de la grossesse.
Dans le cadre des présents travaux, l’étude randomisée et de non-infériorité de Yanushpolsky (mars 2010) est analysée. Celle-ci compare l’efficacité et l’innocuité de CrinoneMC à celles de l’injection intramusculaire de progestérone chez 407 femmes de moins de 40 ans, avec une réserve ovarienne suffisante (FSH ≤ 15 UI/l) et soumises à des cycles de FIV. Les principaux résultats sont les suivants :
- le pourcentage de grossesses observé chez les femmes recevant CrinoneMCest de 67 % comparativement à 62 % avec l’injection intramusculaire de progestérone, pour un rapport de cotes (RC) (odds ratio) de 1,2 (IC95 % : 0,8 à 1,8); le traitement avec le gel vaginal satisfait ainsi au critère de non-infériorité préétabli;
- le pourcentage de naissances vivantes et d’échecs de grossesse est semblable entre CrinoneMC et l’injection intramusculaire de progestérone;
- la satisfaction des femmes, exprimée sur une échelle de 1 à 5 et obtenue à la suite d’un sondage par téléphone, est significativement plus élevée à l’égard de CrinoneMC que de la progestérone intramusculaire (4,4 contre 2,8, p < 0,001).
En résumé, CrinoneMC a une efficacité semblable à celle de la progestérone intramusculaire au regard du nombre de grossesses et il a l’avantage d’être préféré à l’injection intramusculaire.
L’analyse a posteriori de Yanushpolsky (mai 2010) présente des données sur la fréquence des saignements vaginaux pendant la phase lutéale chez 365 femmes randomisées dans l’essai clinique mentionné précédemment. Les résultats montrent que CrinoneMC cause des pertes sanguines vaginales selon la même fréquence que la progestérone intramusculaire durant les cycles de FIV. Toutefois, la fréquence des saignements vaginaux chez ces femmes est diminuée par un apport supplémentaire en œstrogènes.
En conclusion, les nouvelles données analysées concernant l’efficacité de CrinoneMC, la fréquence identique des saignements vaginaux pour ces produits et la préférence des femmes pour un traitement par voie intravaginale viennent s’ajouter à l’appréciation de la valeur thérapeutique de CrinoneMC lorsqu’il est utilisé dans un contexte de procréation assistée.
Aspects économique et pharmacoéconomique
Le coût mensuel est maintenant de 224 $. Le coût du traitement complet de 12 semaines chez une femme enceinte à la suite d’une FIV est de 672 $. Ce coût est plus élevé que celui de la progestérone intramusculaire, qui est de 567 $. Par contre, il est semblable à celui d’EndometrinMC administré deux fois par jour (672 $) et moins élevé que lorsqu’il est administré trois fois par jour (1 008 $).
Du point de vue pharmacoéconomique, des analyses de minimisation des coûts comparent CrinoneMC à la progestérone intramusculaire et à EndometrinMC. Sur la base d’une efficacité jugée semblable, seuls les coûts de traitement sont comparés. Ils incluent le coût moyen de la seringue et de l’aiguille nécessaires à l’administration de la progestérone intramusculaire. Ainsi, CrinoneMC présenterait un coût quotidien de traitement légèrement supérieur à celui de la forme intramusculaire. Le Conseil juge que la meilleure acceptabilité démontrée pour ce produit de même que sa facilité d’emploi justifient ce coût supplémentaire. Par ailleurs, CrinoneMC présente un coût de traitement semblable à celui d’EndometrinMC administré deux fois par jour et moins élevé lorsque la posologie est de trois fois par jour. Selon l’hypothèse d’un usage d’EndometrinMC de deux fois et de trois fois par jour dans des proportions de 33 % et 66 % respectivement, CrinoneMC présenterait un coût de traitement inférieur qui le rend plus coût-efficace. En conclusion, CrinoneMC satisfait aux critères économique et pharmacoéconomique dans le cadre des activités de procréation assistée.
Conclusion
En tenant compte de l’ensemble des critères prévus à la Loi, le Conseil a recommandé l’inscription de CrinoneMC sur les listes de médicaments selon l’indication reconnue suivante :
- chez la femme dans le cadre d’une activité de procréation assistée;
Principales références utilisées
Yanushpolsky E, Hurwitz S, Greenberg L, et coll. Crinone vaginal gel is equally effective and better tolerated than intramuscular progesterone for luteal phase support in in vitro fertilization-embryo transfer cycles: a prospective randomized study. Fertil Steril [En ligne. Page publiée le 26 mars 2010] DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.02.033.
Yanushpolsky E, Hurwitz S, Greenberg L, et coll. Patterns of luteal phase bleeding in in vitro fertilization cycles supplemented with Crinone vaginal gel and with intramuscular progesterone-impact of luteal estrogen: prospective, randomized study and post hoc analysis. Fertil Steril [En ligne. Page publiée le 25 mai 2010] DOI: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.039.
Note : D’autres références, publiées ou non publiées, ont été consultées.