Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

La micafungine est un antifongique appartenant à la classe des échinocandines. Elle a obtenu un avis de conformité de Santé Canada pour le traitement de la candidose œsophagienne et pour la prévention des infections à Candida. La présente évaluation concerne le traitement de la candidémie et de la candidose invasive bien que ces indications ne sont pas encore reconnues au Canada. Plusieurs médicaments sont inscrits sur les listes de médicaments pour traiter ces infections. Certains sont inscrits à la section régulière des listes, par exemple le fluconazole (Diflucan^MC et autres) ou d’autres à la section des médicaments d’exception comme la caspofongine (Cancidas^MC).

Valeur thérapeutique

Les études de Pappas (2007) et de Kuse (2007) sont des essais contrôlés et randomisés dont le but est de comparer l’efficacité et l’innocuité de la micafungine à celle d’un traitement actif chez des individus atteints d’une candidémie ou d’une autre forme de candidose invasive. Le devis de ces études est conçu pour évaluer la non-infériorité de la micafungine avec les traitements comparateurs.

Dans le cadre de l’essai de Pappas, deux dosages (100 mg et 150 mg) de micafungine sont comparés à une posologie usuelle de caspofongine. Pour sa part, l’étude de Kuse vise à comparer l’efficacité de la micafungine à une dose de 100 mg par jour à celle de l’AmBisome^MC à une dose quotidienne de 3 mg/kg. Les résultats au regard du succès clinique global montrent que la micafungine est non inférieure aux traitements comparateurs et ce, pour les deux études. De plus, les résultats obtenus avec l’utilisation de la micafungine à une dose de 150 mg sont comparables ou inférieurs à ceux de la dose de 100 mg. Concernant l’innocuité, la micafungine est aussi bien tolérée que la caspofongine mais cause moins d’effets indésirables sérieux que l’AmBisome^MC.

Par ailleurs, les traitements de premier recours reconnus pour traiter la candidose invasive, incluant la candidémie, sont actuellement le fluconazole, les formulations d’amphotéricine B et les échinocandines comme le recommande l’ Infectious Disease Society of America (2004). Il est à noter que l’utilisation de l’amphotéricine B désoxycholate est limitée par de nombreux effets indésirables. Notons les effets reliés à la vitesse d’administration, les désordres électrolytiques et la néphrotoxicité. En présence d’un échec, d’une intolérance, d’une contre-indication ou d’une probabilité importante de résistance au fluconazole, les préparations phospholipidiques d’amphotéricine B ou les échinocandines sont de plus en plus utilisées. Ces molécules sont des choix de traitement adéquats et efficaces pour traiter la candidose invasive.

En conclusion, les résultats de ces études démontrent que la micafungine n’est pas inférieure à la caspofongine et l’AmBisome^MC pour traiter les candidoses invasives. Ainsi, le Conseil estime que la valeur thérapeutique de la micafungine est adéquatement démontrée pour cette indication. De plus, il reconnaît que l’utilisation du fluconazole, des échinocandines et des préparations phospholipidiques d’amphotéricine B est plus répandue en raison d’un profil d’effets indésirables plus favorable qu’avec l’amphotéricine B désoxycholate.

Aspects économique et pharmacoéconomique

Le coût d’un traitement de 14 jours avec la micafungine, à raison d’une dose de 100 mg par jour, est de 2 744 $. Ce coût est plus élevé que celui du fluconazole intraveineux et légèrement inférieur à celui des autres échinocandines. De plus, il est nettement moindre que celui de l’amphothéricine B liposomique.

Du point de vue pharmacoéconomique, la micafungine constitue une option coût-efficace, puisqu’elle offre une efficacité comparable à celle de la caspofongine pour un coût de traitement inférieur lorsque qu’une dose de 100 mg est employée. De plus, elle est aussi efficace et moins coûteuse que l’AmBisome^MC, en plus de présenter un profil d’innocuité plus favorable. Ainsi, la micafungine rencontre les critères économique et pharmacoéconomique.

Conclusion

En conséquence, en tenant compte de l’ensemble des critères prévus à la Loi, le Conseil a recommandé l’ajout d’une indication reconnue pour Mycamine^MC sur les listes de médicaments selon la condition suivante :

• pour le traitement de la candidose invasive chez les personnes qui ont un échec, une intolérance ou une contre-indication au fluconazole;

Principales références utilisées

Kuse ER, Chetchotisakd P, da Cunha CA, et coll. Micafungin versus liposomal amphotericin B for candidaemia and invasive candidosis: a phase III randomised double-blind trial. Lancet 2007; 369(9572): 1519-27.

Pappas PG, Rotstein CM, Betts RF, et coll. Micafungin versus caspofungin for treatment of candidemia and other forms of invasive candidiasis. Clin Infect Dis 2007; 45(7): 883-93.

Note : D’autres références publiées ou non publiées ont été consultées.