Extrait d'avis au ministre

Description du médicament

La ziprasidone est un antipsychotique de seconde génération. Elle possède, comme les autres antipsychotiques atypiques, un ratio élevé d'affinité pour les récepteurs 5‑HT2A / D2. Zeldox^MC est indiqué pour le traitement de la schizophrénie et des troubles psychotiques apparentés. D’autres antipsychotiques de même génération sont inscrits sur les listes des médicaments tels l’olanzapine (Zyprexa^MC et autre), la rispéridone (Risperdal^MC et autres) et la quétiapine (Seroquel^MC).

Valeur thérapeutique

L’efficacité de la ziprasidone est notamment documentée par les résultats d’une étude qui la compare à l’olanzapine (Simpson 2004) et d’une autre la comparant à la rispéridone (Addington 2004). Il s’agit d’essais cliniques randomisés et contrôlés, de courte durée, chez des sujets en phase aiguë de maladie. Les résultats de chacun de ces essais cliniques démontrent que la ziprasidone est non inférieure, autant à l’olanzapine qu’à la rispéridone. En effet, on note un effet bénéfique de la ziprasidone à l’égard d’un large éventail des symptômes de la schizophrénie, y compris les symptômes positifs, les symptômes négatifs tels l’agressivité, l’hostilité et la désorganisation.

Une étude de grande envergure, d’une durée de 18 mois, CATIE (Liebermann 2005) est également d’intérêt. Il s’agit d’un essai clinique randomisé et contrôlé, adaptant plusieurs caractéristiques d’un essai clinique pragmatique, mené dans un contexte de vraie vie. Il inclut 1 460 sujets souffrant de schizophrénie ou d’un trouble psychotique apparenté, vivant dans la communauté. Il vise à comparer l’efficacité de divers antipsychotiques utilisés pour le traitement de cette condition. En cours d’étude, un groupe de sujets recevant la ziprasidone a été intégré. Les résultats montrent, notamment, que le délai avant l’arrêt du traitement est plus long sous olanzapine qu’avec tous les autres antipsychotiques à l’étude. Les résultats concernant la ziprasidone sont toutefois moins clairs, possiblement en raison du plus petit nombre de sujets. Il est important de noter que la dose moyenne de ziprasidone dans cet essai a été inférieure à celle observée dans d’autres études. Pour sa part, la dose moyenne d’olanzapine a été plutôt élevée. Ceci a pu influencer tant l’efficacité que le profil d’innocuité.

Quant au profil d’innocuité, la ziprasidone entraîne moins d’augmentation de poids et de l’indice de masse corporelle que l’olanzapine. De plus, on retrouve moins de perturbations du profil lipidique chez les individus recevant la ziprasidone. Toutefois, les études sont de courte durée et ne permettent pas d’apprécier, avec un grand recul, l’ampleur de ces avantages d’innocuité. Par ailleurs, la ziprasidone est reconnue pour avoir une capacité plus grande de prolonger l’intervalle QT/QTc que d’autres antipsychotiques. Cependant, aucun changement clinique significatif n’a été observé à l’électrocardiogramme chez les sujets sous ziprasidone dans les études évaluées.

En conclusion, les résultats démontrent une efficacité non inférieure de la ziprasidone comparativement à l’olanzapine et à la rispéridone. De plus, elle présenterait un profil d’innocuité plus favorable en regard de certains effets indésirables métaboliques.

Aspects économique et pharmacoéconomique

Le coût mensuel de traitement par la ziprasidone varie de 57 $ à 113 $. Celui des autres antipsychotiques atypiques oraux, excluant la clozapine, varie de 58 $ à 410 $. Selon les données de facturation auprès de la RAMQ, le coût mensuel de la ziprasidone est inférieur au coût mensuel pondéré des autres antipsychotiques atypiques qui s’élève à près de 150 $ pour le traitement de la schizophrénie.

D’un point de vue pharmacoéconomique, selon l’étude coût-utilité analysée, la ziprasidone présente un bénéfice modeste en termes d’années de vie pondérée par la qualité (QALY) par rapport à l’olanzapine, la quétiapine et la rispéridone. Ce bénéfice serait attribuable à son profil d’innocuité potentiellement avantageux en lien avec les problèmes métaboliques. Par ailleurs, le coût total en soins de santé de la ziprasidone est inférieur à celui de l’olanzapine et de la quétiapine mais supérieur à celui de la rispéridone. Ceci se traduit par des ratios coût-utilité favorables en comparaison avec l’olanzapine et la quétiapine et défavorable par rapport à la rispéridone. L’analyse pharmacoéconomique présente un niveau d’incertitude associé à l’efficacité différentielle réelle de la ziprasidone en contexte de pratique clinique et aux avantages potentiels sur le profil métabolique qui n’ont été évalués que sur des marqueurs intermédiaires et à court terme. De l’avis du Conseil, en comparaison avec les trois antipsychotiques atypiques considérés comme ses plus proches comparateurs, la ziprasidone s’avère une option de traitement additionnelle qui rencontre les critères économique et pharmacoéconomique.

Conclusion

En tenant compte de l’ensemble des critères prévus à la Loi, le Conseil a recommandé l’inscription de Zeldox^MC sur les listes de médicaments.

Principales références utilisées

Addington DEN, Pantelis C, Dineen M, et coll. Efficacy and tolerability of ziprasidone versus risperidone in patients with acute exacerbation of schizophrenia or schizoaffective disorder : an 8-week, double-blind, multicenter trial. J Clin Psychiatry 2004; 65: 1624-33.

Lieberman JA, Stroup S, McEvoy JP, et coll. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. N Engl J Med 2005; 353: 1209-23.

Simpson GM, Glick ID, Weiden PJ, et coll. Randomized, controlled, double-blind multicenter comparison of the efficacy and tolerability of ziprasidone and olanzapine in acutely III inpatients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Am J Psychiatry 2004; 161: 1837-47.

Note : D’autres références publiées ou non publiées ont été consultées.